历史上的褒斜栈道在政治、经济、军事、文化等方面都发挥了重要作用的道路。褒斜栈道开通后，远在周文王时，就利用蜀道伐蜀。周武王伐纣，“蜀亦从行”。周幽王伐褒国，由褒斜栈道出兵。战国时期，秦与楚争夺汉中地，不断由褒斜栈道出兵南郑。秦惠公十三年，派张仪、司马错、都尉墨等率兵从褒斜栈道、石牛道至成都灭蜀。至秦昭王时，相国范雎修筑栈道，“通于蜀汉”，以加强秦国对汉中、巴蜀的统治。汉王刘邦火烧褒斜栈道以麻痹项羽，充分表明褒斜栈道在楚汉相争时军事上所处的地位。曹操出兵斜谷，与刘备争夺汉中。诸葛亮攻祁山，派赵云、邓芝据箕谷，以钳制曹魏兵力。诸葛亮用木牛流马为蜀军运米，集于斜谷口，由斜谷出兵五丈原。曹魏景元四年，魏将钟会统十余万众，分从斜谷、骆谷出兵，攻取汉中，灭亡蜀汉。东晋穆帝永和七年夏四月，梁州刺史司马勋率步骑3万，从汉中入秦川攻苻坚，战败后仍由斜谷道退回南郑。明崇祯七年褒城县知县易道粹断栈道，守鸡头关，“秦蜀梗塞”，致使李自成起义军被围于汉中，死者过半。清康熙十五年王屏藩等仍在褒斜道上迎击清军，清军“但守险要”。清嘉庆驻守汉中的川楚白莲教义军走褒斜道，由斜峪关出击，“岐山县知县杜鄂率众登城防御”。清宣统三年十一月，陕西农民起义军邓占曾率兵由斜谷入汉中，“清新军督队郑宝堂率百余人御之城固小河口”。八年抗战，国民政府于1936年沿褒斜古栈道修建了宝（鸡）汉（中）公路，连接了大西南与大西北。2003年汉中公路局修建了210国道、姜眉路省道，再次延续了褒斜栈道千年历史文化。